新型抗精神病药齐拉西酮与氯氮平和奥氮平的比较:对中缝背细胞放电的抑制和5-HT1A受体激活的作用
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斯普劳斯JS，雷诺兹LS, Braselton JP, Rollema H，佐恩SH
新型抗精神病药齐拉西酮与氯氮平和奥氮平的比较:对中缝背细胞放电的抑制和5-HT1A受体激活的作用
神经精神药理学1999 11月21日(5):622-31。
- PubMed ID
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10516958 (PubMed视图］
- 摘要
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齐拉西酮是一种新型抗精神病药物，除5-HT1D、5-HT2和D2位点外，它还与5-HT1A受体(Ki = 3.4 nM)具有高亲和力。虽然齐拉西酮是这些受体的拮抗剂，但在体外腺苷酸环化酶测量中，齐拉西酮表现为5-HT1A激动剂。本研究的目的是检测齐拉西酮在体内的5-HT1A性质，并将其作为中缝背核含血清素神经元放电抑制的中枢5-HT1A活性的标记物。在麻醉大鼠中，齐拉西酮与非典型抗精神病药物氯氮平(ED50 = 250微克/千克静脉注射)和奥氮平(ED50 = 1000微克/千克静脉注射)一样，呈剂量依赖性减慢中介线单位活性(ED50 = 300微克/千克静脉注射)。5-HT1A拮抗剂WAY-100,635(10微克/kg静脉注射)预处理可防止齐拉西酮诱导的抑制;相同剂量的WAY-100,635对氯氮平和奥氮平的抑制作用影响不大。因为这三种药物也与α - 1受体结合，其中的拮抗剂抑制血清素神经元放电，因此用去西帕明(DMI)对其药物学的这一方面进行了评估，去西帕明是一种NE再吸收阻滞剂，以前被证明可以逆转α - 1拮抗剂对中道单元活性的影响。DMI (5 mg/kg静脉注射)未能逆转齐拉西酮的抑制作用，但几乎完全逆转氯氮平和奥氮平的抑制作用。这些资料提示了每种药物的作用机制，5-HT1A激动对齐拉西酮和α - 1拮抗氯氮平和奥氮平。本文报道的5-HT1A激动剂活性清楚地将齐拉西酮与目前可用的抗精神病药物区分开来，并提示该特性可能在其药理作用中发挥重要作用。