Dorfin ubiquitylates SOD1基因突变和防止突变SOD1-mediated神经毒性。
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丹羽宇一郎J,石垣年代,Hishikawa N,山本M, Doyu M, Murata年代,田中K,谷口N, Sobue G
Dorfin ubiquitylates SOD1基因突变和防止突变SOD1-mediated神经毒性。
J生物化学杂志。2002年9月27日,277 (39):36793 - 8。Epub 2002年7月26日。
- PubMed ID
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12145308 (在PubMed]
- 文摘
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肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)是一种进行性麻痹疾病造成大脑皮层运动神经元的变性,脑干和脊髓。其余的运动神经元的cytopathological标志ALS的存在ubiquitylated夹杂物组成的不溶性蛋白质聚合。Dorfin,在本文中,我们报告一个环指型E3泛素连接酶,主要是局部的包涵体铜/锌超氧化物歧化酶的家族性肌萎缩性侧索硬化症(SOD1突变以及零星的肌萎缩性侧索硬化症)。Dorfin身体绑定和ubiquitylated各种SOD1突变体来源于家族ALS病人和增强他们的退化,但它没有对野生型SOD1的稳定性的影响。的超表达Dorfin防止SOD1基因突变对神经细胞的毒性作用,减少SOD1夹杂物。我们的研究结果表明,Dorfin保护神经元通过识别然后ubiquitylating SOD1基因突变蛋白质紧随其后针对蛋白酶体降解。