完全丧失的转录后修饰触发纤维聚合SOD1的家庭形式的肌萎缩性脊髓侧索硬化症。
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山中Y,古河道Kaneko K, K, O ' halloran电视,Nukina N
完全丧失的转录后修饰触发纤维聚合SOD1的家庭形式的肌萎缩性脊髓侧索硬化症。
J生物化学杂志。2008年8月29日,283 (35):24167 - 76。doi: 10.1074 / jbc.M802083200。Epub 2008年6月13日。
- PubMed ID
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18552350 (在PubMed]
- 文摘
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显性突变在铜、Zn-superoxide歧化酶(SOD1)导致家族性形式的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(歧视),和聚合的突变SOD1提出了扮演一个角色在神经退化。越来越多的证据表明,fALS-causing突变破坏SOD1的原生结构,导致异常的蛋白质相互作用聚合。SOD1变得稳定,保持酶的活性铜和锌绑定和分子内二硫形成后,但现在仍不知道哪个步骤(s) SOD1成熟过程中重要的病理聚合。在这项研究中,我们已经表明,apoSOD1没有二硫是最温和的状态形成amyloid-like纤维聚合。歧视突变损害或者锌绑定,二硫化形成,或者两者兼有,导致积累aggregation-prone, apo, disulfide-reduced SOD1。此外,我们发现的铜伴侣SOD1 (CCS)促进成熟SOD1 CCS进行靶向治疗,改善了细胞内聚集的突变SOD1体内。基于我们的体内和体外的结果,我们建议促进转录后修饰是一种很有前途的战略来减少SOD1聚合单元中。