SOD1和肌萎缩性脊髓侧索硬化症:突变和寡聚化。
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Banci L,贝尔蒂尼我,博卡M, Girotto年代,Martinelli M,情人节JS, Vieru M
SOD1和肌萎缩性脊髓侧索硬化症:突变和寡聚化。
《公共科学图书馆•综合》。2008年2月27日,3 (2):e1677。doi: 10.1371 / journal.pone.0001677。
- PubMed ID
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18301754 (在PubMed]
- 文摘
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大约有100单点突变的铜、锌超氧化物歧化酶1 (SOD1)报告(http://alsod.iop.kcl.ac.uk/Als/index.aspx)与家族形式(歧视)的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。这些突变分布在蛋白质。能够很好的证明,歧视产生运动神经元蛋白质总量的歧视患者,已发现线粒体有关。我们选择11 SOD1突变体,其中大部分是报告为病态,和他们调查倾向特征聚合使用不同的技术,从圆二色性光谱ThT-binding荧光,凝胶排阻层析法和光散射光谱。我们这里显示这些11 SOD1突变体,只有当他们在不含金属的形式,进行齐聚反应的一般机制一样发现WT不含金属的蛋白质。齐聚反应的速度是不同的,但是最终他们会导致相同类型的可溶性低聚物的物种。这些寡聚物形成两个免费的半胱氨酸的氧化SOD1(6 - 111)和稳定的氢键,β链之间形成amyloid-like结构。SOD1进入线粒体demetallated和线粒体基因座,氧化应激可能容易发生。形成的可溶性低聚物的物种,人群的WT SOD1及其突变体的形式通过一个氧化过程,可能代表的前身有毒物种的存在也会建议ALS的常见机制和歧视。这里的机制提出了SOD1突变齐聚反应绝对是将军,它提供了一个共同独特的照片的行为很多SOD1突变体,不同的性质和分布在蛋白质。