线粒体泛素连接酶MITOL ubiquitinates SOD1基因突变和变弱变异SOD1-induced活性氧生成。
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Yonashiro R, Sugiura Miyachi M,福田T,松下N, Inatome R, Ogata Y,铃木T, Dohmae N,昭
线粒体泛素连接酶MITOL ubiquitinates SOD1基因突变和变弱变异SOD1-induced活性氧生成。
细胞杂志。2009年11月,20 (21):4524 - 30。doi: 10.1091 / mbc.e09 - 02 - 0112。Epub 2009年9月9日。
- PubMed ID
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19741096 (在PubMed]
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我们曾经发现了一个异常的线粒体泛素连接酶,MITOL,局部在线粒体外膜和线粒体动态的控制。在这项研究中,我们研究是否MITOL消除错误折叠蛋白质局部线粒体。突变体超氧化物dismutase1 (mSOD1),错误折叠的蛋白质之一,已经被证明可以定位在线粒体和诱导线粒体功能障碍,可能涉及到在肌萎缩性脊髓侧索硬化症的发生和进展。我们发现,在线粒体,MITOL互动和ubiquitinated mSOD1但不是野生型SOD1。体外泛素化分析表明,MITOL直接ubiquitinates mSOD1。Cycloheximide-chase Neuro2a细胞的试验表明,MITOL过度推广mSOD1退化和抑制线粒体mSOD1积累和mSOD1-induced活性氧(ROS)生成。相反,MITOL CS突变和MITOL击倒的超表达特定siRNAs导致线粒体mSOD1积累增加,增强mSOD1-induced ROS生成和细胞死亡。因此,我们的研究结果表明,MITOL具有保护作用与线粒体功能障碍引起的线粒体通过ubiquitin-proteasome mSOD1积累的途径。