碳酸酐酶抑制剂:含有丙戊酰和其他亲脂性基团的抗惊厥磺酰胺。
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Masereel B, Rolin S, Abbate F, Scozzafava A, Supuran CT
碳酸酐酶抑制剂:含有丙戊酰和其他亲脂性基团的抗惊厥磺酰胺。
中华医学化学杂志2002年1月17日;45(2):312-20。
- PubMed ID
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11784136 (查看PubMed］
- 摘要
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制备了一系列含有丙戊酰基团的芳香/杂环磺胺化合物，以设计在其结构上具有两基团的抗癫痫化合物:应用最广泛的抗癫痫药物之一丙戊酸和两种具有抗癫痫特性的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺和托吡酯中的磺胺残基。其中一些衍生物对参与重要生理过程的三种碳酸酐酶(CA)同工酶CA I、CA II和CA IV表现出非常强的抑制作用。托吡酯，一种最近开发的具有氨基磺酸部分的抗癫痫药物，也具有这种特性，尽管早期的文献数据报告该化合物是弱-中度CA I, II和IV抑制剂。乙酰唑胺的丙丙基衍生物(5-丙丙胺-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺，6M)是该系列中最好的hCA I和hCA II抑制剂之一，在小鼠MES试验中显示出非常强的抗惊厥性能。因此，在相同的动物模型中，其他1,3,4-噻二唑磺酰胺衍生物具有较强的CA抑制性能，并被不同的烷基/芳基羧基氨基/磺胺/脲基氨基取代在5位，研究了它们的抗惊痫作用。观察到一些亲脂性衍生物，如5-苯甲酰lamido-， 5-甲苯磺酰lamido-， 5- adamantylcarboamido -和5- pivalylamido -1,3,4-噻二唑-2-磺胺，在体内表现出很好的抗惊厥性能，这些化合物可能被认为是开发抗惊厥药物或选择性脑血管舒张药物的有趣的先导。