突变VKORC1引起华法林阻力和多种凝血因子缺乏症2型。
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罗斯特年代,Fregin Ivaskevicius V, Conzelmann E, Hortnagel K, Pelz HJ, Lappegard K, Seifried E,致损我,Tuddenham如穆勒CR、斯特罗姆TM,奥尔登堡J
突变VKORC1引起华法林阻力和多种凝血因子缺乏症2型。
自然。2004年2月5日,427 (6974):537 - 41。
- PubMed ID
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14765194 (在PubMed]
- 文摘
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香豆素衍生物如华法林的治疗首选的长期治疗和预防血栓栓塞事件。香豆素类目标由抑制凝血维生素K环氧还原酶multiprotein复杂(VKOR)。这个复杂的回收维生素K 2, 3-epoxide维生素K对苯二酚,辅因子至关重要的翻译后gamma-carboxylation几个凝血因子。尽管有广泛的努力,VKOR复杂的组件没有被确认。所涉及的复杂的提出了两种遗传的人类疾病:结合vitamin-K-dependent缺乏凝血因子2型(VKCFD2;在线孟德尔遗传在人(人类)607473),和抵抗coumarin-type抗凝药物(华法林阻力,或者说是;人类122700)。我们确定,通过使用链接信息从三个物种,复合维生素K环氧还原酶亚基基因1 (VKORC1),编码一个小内质网的跨膜蛋白。VKORC1包含错义突变在人类疾病和warfarin-resistant老鼠应变。野生型VKORC1的过度表达,但不是VKORC1携带VKCFD2突变,导致VKOR活动明显增加,这是华法林抑制敏感。