取决于PIK3CB PTEN-deficient癌症。
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很早的年代,Wiederschain D,玛丽亚SM,厕所,米勒C, deBeaumont R, Stegmeier F,姚明YM, Lengauer C
取决于PIK3CB PTEN-deficient癌症。
《美国国家科学院刊S a . 2008年9月2;105 (35):13057 - 62。doi: 10.1073 / pnas.0802655105。Epub 2008年8月28日。
- PubMed ID
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18755892 (在PubMed]
- 文摘
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放松管制的PI3K信号通路中观察到许多人类癌症和发生最频繁通过PTEN磷酸酶肿瘤抑制功能丧失或体细胞激活突变类IA PI3K PIK3CA。肿瘤窝藏激活p110alpha, PIK3CA的蛋白质产品,需要p110alpha活动生长和存活,因此预计将对脂质激酶活性的抑制剂。PTEN-deficient癌症同样取决于p110alpha活动是否维持PI3K通路的激活已不清楚。在这项研究中,我们使用一个单独的向量慢病毒诱导成分系统选择性的灭活三个类IA PI3K PIK3CA PIK3CB, PIK3CD,来确定,PI3K亚型负责驾驶PTEN-deficient癌症的异常增殖。下调的结肠癌细胞中PIK3CA窝藏突变PIK3CA抑制下游PI3K信号转导和细胞生长。令人惊讶的是,PIK3CA损耗影响PI3K信号转导和细胞生长在3 PTEN-deficient癌症细胞系。相比之下,下调的PIK3CB同种型,编码p110beta,导致通道失活和随后的抑制增长的细胞和体内设置。这个基本函数的PIK3CB PTEN-deficient癌细胞要求其脂质激酶活性。我们的研究结果表明,尽管p110alpha激活需要维持PIK3CA-mutant建立肿瘤的扩散,PTEN-deficient肿瘤而不是依赖p110beta信号。这个意想不到的发现证明了需要调整治疗方法的遗传基础PI3K途径激活来实现最佳的治疗反应。