p85与未磷酸化的PTEN和PTEN相关复合物结合。
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引用
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Rabinovsky R, Pochanard P, McNear C, Brachmann SM,杜克-科汉JS, Garraway LA, Sellers WR
p85与未磷酸化的PTEN和PTEN相关复合物结合。
Mol细胞生物学,2009 10月29(19):5377-88。doi: 10.1128 / MCB.01649-08。Epub 2009 7月27日。
- PubMed ID
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19635806 (PubMed视图]
- 摘要
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脂质磷酸酶PTEN通过去磷酸化磷酸肌醇-3,4,5-三磷酸的D3位置,从而负向调节磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/AKT信号通路,发挥肿瘤抑制作用。在哺乳动物细胞中,PTEN或作为单体存在,或作为>600-kDa复合物(PTEN相关复合物[PAC])的一部分存在。先前的研究表明,PTEN对PI3K/AKT信号的拮抗作用可能是由多蛋白复合物中存在的非磷酸化形式的蛋白介导的。在这里,我们发现PTEN与PI3K的调节亚基p85相关。使用新生成的抗体,我们证明了这种PTEN-p85关联涉及到PAC内未磷酸化的PTEN形式,也包括PI3K的p110 β亚型。曲妥珠单抗治疗增强了PTEN-p85的相关性,并与一些erbb2扩增的乳腺癌细胞系中AKT磷酸化的下降有关。总之,这些结果表明p85整合到PAC可能提供了一种下调PI3K/AKT通路的新方法。