Janus的结构性基础激酶2抑制由一个强有力的和特定的pan-Janus激酶抑制剂。
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Janus的结构性基础激酶2抑制由一个强有力的和特定的pan-Janus激酶抑制剂。
血。2006年1月1;107 (1):176 - 83。Epub 2005 9月20。
- PubMed ID
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16174768 (在PubMed]
- 文摘
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成员JAK2 Janus激酶(激酶)家族的蛋白质酪氨酸激酶(ptk)是一个重要的细胞内细胞因子信号传导的中介。JAK2基因的突变与血液癌症,和异常的木菠萝活动也与一些免疫疾病相关,包括类风湿性关节炎。因此,JAK2-specific抑制剂的发展巨大的临床意义。JAK2的功能是其强的关键领域。我们报告2.0的晶体结构的活性构象JAK2 PTK域在复杂的高亲和性,pan-JAK抑制剂,通过诱导契合绑定机制。这种抑制剂,四环的吡啶酮2-tert-butyl-9-fluoro-3, 6-dihydro-7H-benz [h] -imidaz (4、5 f) isoquinoline-7-1,是深埋在一个狭隘的磷酸腺苷网站,广泛的交互,包括残留JAK2和木菠萝家族特有的,是用抑制剂。我们提出一个结构基础的高亲和性JAK-specific抑制,无疑会为小说的进一步设计提供一个宝贵的工具,强大的,和特定的疗法对木菠萝的家庭。