获得突变的酪氨酸激酶JAK2人类骨髓增生障碍。
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巴克斯特EJ,斯科特LM,坎贝尔PJ,东C, Fourouclas N, Swanton年代,Vassiliou GS,板凳AJ,博伊德EM,科廷N,斯科特•马erb WN,绿色的基于“增大化现实”技术
获得突变的酪氨酸激酶JAK2人类骨髓增生障碍。
柳叶刀》。2005年3月19-25;365 (9464):1054 - 61。
- PubMed ID
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15781101 (在PubMed]
- 文摘
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背景:人类骨髓增生障碍形成一系列克隆血液学的恶性疾病,polycythaemia维拉的主要成员,基本thrombocythaemia,特发性骨髓纤维化。这些疾病的分子发病机制尚不清楚,但酪氨酸激酶有牵涉到一些相关的疾病。我们研究了胞质酪氨酸激酶的作用JAK2患者骨髓增殖性疾病。方法:我们从患者获得DNA样本polycythaemia维拉,基本thrombocythaemia或特发性骨髓纤维化。JAK2外显子编码的双向测序从外周血粒细胞,T细胞,或两者兼而有之。Allele-specific PCR、分子细胞遗传学研究,微卫星PCR, Affymetrix数组单核苷酸多态性分析,和殖民地化验进行子组的患者。发现:单点突变(Val617Phe)是71年在JAK2识别与polycythaemia维拉(97%)的73名患者,29(57%)与基本thrombocythaemia 51,和八个16(50%)与特发性骨髓纤维化。突变是后天获得的,存在于一个变量的粒细胞比例,改变一个高度保守的缬氨酸存在于负监管JH2域,就是说,预计激酶活性。大多数病人是杂合的,纯合子在由于有丝分裂重组的一个子集,并产生多能祖引起红细胞和骨髓细胞的能力。突变是存在于所有erythropoietin-independent红色的殖民地。 INTERPRETATION: A single acquired mutation of JAK2 was noted in more than half of patients with a myeloproliferative disorder. Its presence in all erythropoietin-independent erythroid colonies demonstrates a link with growth factor hypersensitivity, a key biological feature of these disorders. RELEVANCE TO PRACTICE: Identification of the Val617Phe JAK2 mutation lays the foundation for new approaches to the diagnosis, classification, and treatment of myeloproliferative disorders.