独特的克隆JAK2基因突变导致本构信号导致polycythaemia维拉。
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James C,尤格V, Le Couedic JP Staerk J, Delhommeau F, Lacout C,侍者L, Raslova H,伯杰R, Bennaceur-Griscelli, Villeval杰,Constantinescu SN,卡萨德沃尔N, Vainchenker W
独特的克隆JAK2基因突变导致本构信号导致polycythaemia维拉。
大自然。2005年4月28日,434 (7037):1144 - 8。
- PubMed ID
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15793561 (在PubMed]
- 文摘
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骨髓增生障碍是克隆造血干细胞恶性肿瘤的特点是独立性或过敏症造血祖细胞大量的细胞因子。大多数骨髓增殖性疾病的分子基础是未知的。慢性髓样白血病模型的基础上,预计本构酪氨酸激酶活动可能在这些疾病的起源。Polycythaemia维拉是一种获得骨髓增生障碍,其特点是Polycythaemia多样化的存在与血小板增多,白细胞增多和脾肿大。Polycythaemia维拉的祖细胞对促红细胞生成素极其敏感和其他细胞因子。在这里,我们描述一个克隆和频发突变JH2 pseudo-kinase域Janus的激酶2 (JAK2)基因在大多数(> 80%)polycythaemia维拉的病人。突变,valine-to-phenylalanine替换在617氨基酸的位置,导致本构酪氨酸磷酸化的活动,促进细胞因子超敏反应和诱导小鼠模型红细胞增多。这种突变也见于其他骨髓增殖性疾病,这种独特的突变将允许一个新的分子这些疾病分类和新颖的治疗方法。