JAK2外显子12突变真性红细胞增多症和原发性红细胞增多。
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斯科特•LM通W,莱文RL,斯科特•马啤酒PA, Stratton先生,Futreal PA, erb WN, McMullin MF,哈里森CN,沃伦AJ, Gilliland DG, Lodish高频,绿色的基于“增大化现实”技术
JAK2外显子12突变真性红细胞增多症和原发性红细胞增多。
郑传经地中海J。2007年2月1,356 (5):459 - 68。
- PubMed ID
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17267906 (在PubMed]
- 文摘
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背景:V617F突变,导致苯丙氨酸,缬氨酸的替换的位置617 Janus激酶(激酶)2基因(JAK2),常出现在患者红细胞增多,血小板增多,和特发性骨髓纤维化的关键。然而,这些患者的骨髓增殖性疾病的分子基础没有V617F突变尚不清楚。方法:我们寻找新的突变木必威国际app菠萝的成员和信号传感器和转录激活(STAT)基因家族V617F-negative真性红细胞增多症患者或特发性红细胞增多。突变特征和生化反应在骨髓移植的小鼠模型。结果:我们发现四个功能体细胞的突变影响JAK2外显子12 10 V617F-negative病人。那些JAK2外显子12突变提供一个孤立的骨髓红细胞增多和独特的形态,和几个也有血清中促红细胞生成素的减少。红色的殖民地可以从外源性促红细胞生成素的血样在没有。所有这些红色的殖民地突变杂合的,而殖民地的纯合子突变发生在大多数V617F-positive真性红细胞增多症患者。BaF3细胞也表达小鼠红细胞生成素受体和携带外显子12突变可能没有添加interleukin-3增殖。他们还表现出增加的磷酸化JAK2和细胞外调节激酶1和2,作为与野生型细胞转导相比JAK2 V617F JAK2。 Three of the exon 12 mutations included a substitution of leucine for lysine at position 539 of JAK2. This mutation resulted in a myeloproliferative phenotype, including erythrocytosis, in a murine model of retroviral bone marrow transplantation. CONCLUSIONS: JAK2 exon 12 mutations define a distinctive myeloproliferative syndrome that affects patients who currently receive a diagnosis of polycythemia vera or idiopathic erythrocytosis.