receptor-type蛋白酪氨酸磷酸酶J对抗的生化和生物效应RET-derived癌基因蛋白。
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Iervolino, Iuliano R, Trapasso F, Viglietto G,所以RM, Carlomagno F,澳网M,褐
receptor-type蛋白酪氨酸磷酸酶J对抗的生化和生物效应RET-derived癌基因蛋白。
癌症研究》2006年6月15日,66 (12):6280 - 7。
- PubMed ID
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16778204 (在PubMed]
- 文摘
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甲状腺癌是经常与致癌RET受体酪氨酸激酶的转换。RET基因重组,导致代嵌合RET /乳头状甲状腺癌(PTC)致癌基因,发生在PTC,而随著点突变发生在家族性多发性内分泌瘤2型(MEN2)和零星的甲状腺髓样癌(MTC)。我们之前显示的表达式receptor-type蛋白质酪氨酸磷酸酶J (PTPRJ)抑制neoplastically改变甲状腺滤泡细胞。我们现在报告PTPRJ coimmunoprecipitates与野生型RET和MEN2A-associated RET (C634R)癌蛋白而不是与RET / PTC1 RET-MEN2B亚型。使用变异形式的PTPRJ和RET-MEN2A,我们表明,各自催化域的完整性PTPRJ / RET-MEN2A交互所必需的。PTPRJ表达式会引发的RET脱磷酸化(C634R),可能通过间接机制,RET / PTC1癌基因蛋白在两个关键RET自身磷酸化(Tyr1062和Tyr905)的网站。这导致明显降低RET-induced自燃和细胞外signal-regulated激酶1/2磷酸化水平。符合这一发现,收养PTPRJ表达减少致癌的活动(C634R)体外聚焦形成NIH3T3细胞的分析。从coimmunoprecipitation结果如预期,受潮湿腐烂(M918T)癌蛋白,有关MEN2B和零星的申请者是PTPRJ耐脱去磷酸活动。综上所述,这些研究结果确定RET PTPRJ的小说衬底和表明PTPRJ表达水平可能影响肿瘤表型与RET / PTC1和RET突变体(C634R)。 On the other hand, resistance to PTPRJ may be part of the mechanism of RET oncogenic conversion secondary to the M918T mutation.