小说RET与强有力的抑制剂对体内甲状腺髓样癌功效。
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Samadi AK, Mukerji R,沙,Timmermann BN,科恩女士
小说RET与强有力的抑制剂对体内甲状腺髓样癌功效。
手术。2010年12月,148 (6):1228 - 36;讨论1236年。doi: 10.1016 / j.surg.2010.09.026。
- PubMed ID
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21134556 (在PubMed]
- 文摘
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背景:大多数甲状腺髓样癌(MTC)复发或进展,尽管治疗切除。当前的靶向治疗有成功的希望,但是缺乏持久的疗效和耐受性。本研究的目的是建立在以前的工作和评估withaferin体外(WA),小说RET抑制剂,在矿渣MTC的转移小鼠模型。方法:总共有500万滴人类矿渣MTC - 81 - 1细胞注入左后脖子的ν/ν小鼠生成的统一转移到肝脏,脾脏,和/或肺。治疗与佤邦(8毫克/公斤/天,腹腔内,21天)开始为肿瘤> 100毫米(3)。端点是生存,肿瘤> 15日00毫米(3),体重下降,或身体的分数(所有测量3次/周)。结果:所有控件(生理盐水;n = 5)死亡或转移性疾病的恶化接受7周。所有治疗动物还活着(WA;n = 5),肿瘤回归和生长延迟在6周后治疗没有毒性或减肥(P < . 01)。 Tumor cells treated with WA demonstrated inhibition of total and phospho-RET levels by Western blot analysis in a dose-dependent manner (almost complete inhibition with treatment of 5 muM WA) as well as potent inhibition of phospho-ERK and phospho-Akt levels. CONCLUSION: WA is a novel natural-product RET-inhibitor with efficacy in a metastatic murine model of MTC. Further long-term efficacy/toxicity studies are warranted to evaluate this compound for clinical translation.