粘着斑激酶(FAK)结合RET激酶通过其丰贸领域,启动直接互惠RET-FAK transactivation机制。
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Plaza-Menacho我,莫兰迪,Mologni L, Boender P, Gambacorti-Passerini C,麦基AI,霍夫斯特拉RM,诺尔斯P,麦当劳NQ、Isacke厘米
粘着斑激酶(FAK)结合RET激酶通过其丰贸领域,启动直接互惠RET-FAK transactivation机制。
生物化学杂志。2011年5月13日,286 (19):17292 - 302。doi: 10.1074 / jbc.M110.168500。Epub 2011年3月22日。
- PubMed ID
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21454698 (在PubMed]
- 文摘
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RET是否能直接使磷酸化,激活下游目标独立于绑定包含Src同源蛋白质2或phosphotyrosine绑定域和反式机制是否通过细胞质激酶可以调节RET功能和信号在很大程度上仍未知。在这项研究中,寡肽数组直接被用来屏幕底物磷酸化纯化重组野生型和致癌RET激酶结构域在小分子抑制剂的存在与否。肽的结果数组被酶动力学验证,体外激酶,细胞实验。识别的粘着斑激酶(FAK)作为直接的基质RET激酶(i)透露RET-FAK transactivation机制组成的直接的FAK磷酸化Tyr-576/577 RET和互惠FAK磷酸化的RET,关键是能够拯救kinase-impaired RET K758M FAK的变异和(2)结合RET通过其丰贸领域。有趣的是,这种交互是废除RET磷酸化后,表明RET绑定到丰贸领域FAK的启动步骤RET-FAK transactivation。最后,我们的数据表明,FAK抑制剂可以作为潜在的治疗药物多发性内分泌瘤患者2型肿瘤,因为两个人的治疗与FAK蛋白激酶抑制剂NVP-TAE226和FAK下调siRNA减少RET磷酸化信号以及肿瘤的增殖和存活和转染细胞系表达致癌仓促。