识别小说arabinofuranosyltransferase (AftA)参与细胞壁arabinan结核分枝杆菌的生物合成。

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Alderwick LJ,塞德尔M, Sahm H, Besra GS, Eggeling L

识别小说arabinofuranosyltransferase (AftA)参与细胞壁arabinan结核分枝杆菌的生物合成。

J生物化学杂志。2006年6月9日,281 (23):15653 - 61。Epub 2006年4月4。

PubMed ID

16595677 (在PubMed

]

文摘

在分枝杆菌细胞壁mycolyl-arabinogalactan-peptidoglycan复杂是至关重要的物种,如结核分枝杆菌,几种anti-tubercular药物的目标。例如,乙胺丁醇目标阿拉伯半乳聚糖生物合成的抑制arabinofuranosyltransferases Mt-EmbA Mt-EmbB。之后详细的生物信息学分析的基因周围的守恒emb轨迹,我们提出的识别和描述小说arabinofuranosyltransferase AftA (Rv3792)。酶催化的第一个键arabinofuranosyl残留糖捐赠beta-D-arabinofuranosyl-1-monophosphoryldecaprenol半乳糖体域的细胞壁,因此“启动”arabinofuranosyltransferases半乳糖体进一步细化。因为aftA结核分枝杆菌是一个重要的基因,我们删除它在棒状杆菌orthologue glutamicum产生生长缓慢但可行的突变。分析其细胞壁的揭示了阿拉伯糖导致截断的完全没有细胞壁结构拥有只有半乳糖体核心,相应损失的细胞wall-bound mycolates。互补的突变被Cg-aftA完全恢复野生型表型。此外,通过开发一个体外试验利用重组大肠杆菌表达Mt-aftA和使用细胞壁半乳糖体作为受体,我们演示了阿拉伯糖的转移从beta-D-arabinofuranosyl-1-monophosphoryldecaprenol到半乳糖体,与Mt-Emb蛋白不同,Mt-aftA不是被乙胺丁醇。这个新发现的糖基转移酶代表一个有吸引力的药物化疗干预目标进行进一步的开发。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
乙胺丁醇	可能arabinosyltransferase一	蛋白质	结核分枝杆菌	是的	抑制剂	细节