小鼠mu阿片受体的遗传分析:增加Oprm基因剪接的复杂性。
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Kvam TM, Baar C, Rakvag TT, Kaasa S, Krokan HE, Skorpen F
小鼠mu阿片受体的遗传分析:增加Oprm基因剪接的复杂性。
J Mol医学(Berl)。2004年4月,82(4):250 - 5。Epub 2004年1月9日
- PubMed ID
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14991152 (PubMed视图］
- 摘要
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有证据表明，吗啡、美沙酮和芬太尼等镇痛药可能通过不同的阿片受体机制起作用。有人提出mu阿片受体的功能多样性可能与Oprm基因的选择性剪接有关。虽然已经报道了许多mu阿片受体mRNA剪接变体，但其生物学相关性一直存在争议，部分原因是它们的丰度非常低，而且通常缺乏独立实验室的验证。我们已经确定了17个提议的外显子中的11个，以及用于从小鼠全脑cDNA中制造21个差异剪接的Oprm mrna的大多数外显子组合，使用的聚合酶链反应(PCR)条件不同于报道了多种剪接形式的另一组所使用的条件。在5'端和3'端都出现了可选的剪接。此外，对只包含外显子1和4的短变体的验证表明，剪接也直接发生在5'和3'外显子之间。值得注意的是，一种新的剪接变体，or - 1t，首次证明了外显子4可以与更远的下游外显子结合使用，以制造or -1剪接变体的3'端。推测的由莫尔- 1t编码的蛋白被预测与莫尔-1的蛋白相同，这意味着莫尔-1蛋白可以由至少5个差异剪接的mrna产生。我们的结果支持这样的观点，即Oprm基因经历了广泛的选择性剪接，可能是mu阿片受体多样性的主要贡献者。