基于克隆的人多巴胺D2Long受体信号通路的第二和第三信使分析中多巴胺D2受体部分激动剂的体外功能特征。
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Jordan S, Regardie K, Johnson JL, Chen R, Kambayashi J, McQuade R, Kitagawa H, Tadori Y，菊池T
基于克隆的人多巴胺D2Long受体信号通路的第二和第三信使分析中多巴胺D2受体部分激动剂的体外功能特征。
精神药理学杂志。2007 Aug;21(6):620-7。Epub 2006年11月8日
- PubMed ID
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17092971 (PubMed视图］
- 摘要
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阿立哌唑、(+)特吉里胺、OPC-4392和(-)3-PPP被归类为多巴胺D(2)受体部分激动剂，主要基于它们在多巴胺D(2)受体信号传导的基于第二信使的实验中的活性。然而，信号转导放大可能导致这些化合物在更下游的信号水平上表现为多巴胺D(2)受体全激动剂。我们比较了CHO细胞中克隆的人多巴胺D(2long) (hD(2L))受体信号的第二(钙(Ca(2+)动员)和第三(细胞外信号调节激酶2 (ERK2)磷酸化蛋白表达)信使的内在活性(E(max)，表示为多巴胺最大作用的百分比)。在Ca(2+)实验中，这些化合物的活性均较低(阿立哌唑= 24.3%，(+)terguride = 56.9%， OPC-4392 = 58.6%和(-)3-PPP = 75.1%)，而在下游的ERK2磷酸化蛋白表达实验中，阿立哌唑(E(max) = 54.5%)的活性明显低于(+)terguride (E(max) = 92.3%)， OPC-4392 (E(max) = 93.1%)和(-)3-PPP (E(max) = 101.1%)。这些药物对Ca(2+)动员和ERK2磷酸化蛋白表达的影响是通过多巴胺hD(2L)受体介导的，因为它们都被(-)raclopride阻断，而(-)raclopride和其他多巴胺D(2)受体拮抗剂(氟哌啶醇、利培酮、齐拉西酮、奥氮平、氯氮平和喹硫平)在两种实验中都是不活跃的。这些数据与只有内在活性足够低的多巴胺D(2)受体部分激动剂才能有效对抗精神分裂症阳性症状的临床证据是一致的，同时也强调了在发现新型D(2)受体部分激动剂治疗方法中使用基于下游的检测方法的重要性。