独特的阿立哌唑和奥氮平的RNA编辑功能配置人类5-HT2C受体亚型。

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张司法院,Kowal DM, Nawoschik SP,卢Z,邓禄普J

独特的阿立哌唑和奥氮平的RNA编辑功能配置人类5-HT2C受体亚型。

生物化学杂志。2006年2月14日,71 (4):521 - 9。Epub 2005 12月5。

PubMed ID

16336943 (在PubMed

]

文摘

在这项研究中我们有功能特点阿立哌唑(opc - 14597;7 - (4 - [4 - (2,3-dichlorophenyl) 1-piperazinyl] butyloxy-3, 4-dihydro-2——(1 h) -quinolinon e),原型的新一代抗精神病药物称为dopamine-serotonin-system稳定器,在细胞中表达5-hydroxytryptamine2 (5-HT2)受体亚型与奥氮平相比。中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中稳定表达5-HT2受体,阿立哌唑双受体激动剂/拮抗剂剖面显示5-HT2C受体(VNI同种型)介导的钙信号(EC50 1070海里,IC50 281海里)。没有表现出明显的5-HT2A或5-HT2B激动,而这引起了5-HT-stimulated钙增加5-HT2A或5-HT2B受体表达在CHO细胞(IC50s分别为369和0.46海里)。相比之下,奥氮平没有激动,但拮抗剂在所有三个亚型,效力等级次序的5-HT2A (IC50, 2.5海里)> 5-HT2B(47海里)> 5-HT2C(69海里)。在人类胚胎肾细胞(HEK)短暂表达5-HT2C受体亚型,阿立哌唑展出全在未经审查的INI激动,但部分部分编辑VNI激动,完全编辑VSV病毒亚型(分别EC50s的571、1086和2099海里)。部分为阿立哌唑对抗也观察到两个编辑亚型(IC50s分别为1138和1000海里)。相比之下,而缺乏水疱性口炎病毒受体激动剂活动VNI和奥氮平显示逆激动的INI同种型(IC50 594海里),达到20%的最大衰减。此外,奥氮平是一个完整的拮抗剂在所有三个亚型,与效力的等级次序VNI水疱性口炎病毒(IC50, 79 nM) >(101海里)> INI(3856海里)。适度5-HT2A对抗和5-HT2C部分激动,报道D2和5-HT1A部分激动,可能允许阿立哌唑稳定干扰dopamine-serotonin相互作用在精神分裂症温和但足够药理干预。 5-HT2C agonism may also underlie the minimal weight gain seen with aripiprazole.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
奥氮平	5 -羟色胺受体2摄氏度	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节