乳腺癌合作PALB2和短笛BRCA2在刺激同源重组的蛋白质。
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Buisson R, Dion-Cote, Coulombe Y, Launay H, Cai H, Stasiak AZ, Stasiak,夏B,马森司法院
乳腺癌合作PALB2和短笛BRCA2在刺激同源重组的蛋白质。
Nat Struct杂志。2010年10月17日(10):1247 - 54。doi: 10.1038 / nsmb.1915。Epub 2010年9月26日。
- PubMed ID
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20871615 (在PubMed]
- 文摘
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继承了人类PALB2基因突变与乳腺癌和胰腺癌的倾向。PALB2肿瘤抑制效应被认为是基于其有能力促进BRCA2在同源重组的功能。然而,PALB2的生化性质是未知的。在这里,我们表明,人类PALB2结合DNA,优先D-loop结构,并直接与RAD51交互重组酶刺激链入侵,同源重组的重要一步。通过加强生化机制,这种刺激发生PALB2减轻抑制区域规划和稳定RAD51灯丝。此外,PALB2可以实现协同函数BRCA2嵌合体(称为短笛,或piBRCA2)进一步促进链入侵。最后,我们表明,PALB2-deficient PARP抑制剂细胞敏感。我们的研究提供了第一个生化见解PALB2与piBRCA2函数作为调停者的同源重组DNA双链断裂修复。