乳房癌症相关的错义突变体的PALB2 WD40域,直接绑定RAD51C, RAD51和BRCA2,破坏DNA修复。
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张公园司法院,辛格TR, Nassar N, F,弗洛伊德M, Hanenberg H, Meetei AR, Andreassen公关
乳房癌症相关的错义突变体的PALB2 WD40域,直接绑定RAD51C, RAD51和BRCA2,破坏DNA修复。
致癌基因。2014年10月2日,33(40):4803 - 12所示。doi: 10.1038 / onc.2013.421。Epub 2013年10月21日。
- PubMed ID
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24141787 (在PubMed]
- 文摘
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杂合的胚系突变携带者BRCA2 / FANCD1 PALB2 / FANCN和RAD51C / FANCO DNA修复基因有一个一生中患乳腺癌的风险增加,卵巢癌和其他癌症;bi-allelic这些基因突变在临床上表现为Fanconi贫血(FA)。在这里,我们表明,RAD51C是小说的一部分包含PALB2和BRCA2蛋白复合物。此外,PALB2 WD40域可以直接和独立绑定RAD51C和BRCA2。理解这些同源重组的作用(人力资源)蛋白在DNA修复,我们错义突变体的功能描述影响PALB2 WD40域已报告在乳腺癌患者。PALB2相比大截断,显示一个完整的交互,L939W, T1030I和L1143P错义突变体/变异PALB2 WD40域与模式改变的直接绑定到RAD51C RAD51和BRCA2 HR蛋白生化指标。此外,T1030I错义突变是不稳定的,而L939W L1143P蛋白质稳定但部分扰乱PALB2-RAD51C-BRCA2复杂的细胞中。功能,L939W L1143P突变体显示DNA双链断路感应人力资源能力下降和增加细胞对电离辐射的敏感性。作为进一步的证据的功能重要性人事复杂,RAD51C突变与癌症易感性和FA相关也显示与PALB2减少复杂的形成。在一起,我们的研究结果表明,三种不同的癌症易感性和足总蛋白在DNA修复途径基于PALB2 WD40 RAD51C和BRCA2域绑定。