Homologous-recombination-deficient肿瘤是依赖Poltheta-mediated修复。
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刘Ceccaldi R, JC, Amunugama R,不仅如此,豪伊杜还我,Primack B, Petalcorin MI,奥康纳千瓦,Konstantinopoulos PA,埃里奇那本怀特SJ,博尔顿SJ, Yusufzai T D 'Andrea广告
Homologous-recombination-deficient肿瘤是依赖Poltheta-mediated修复。
自然。2015年2月12日,518 (7538):258 - 62。doi: 10.1038 / nature14184。Epub 2015 2月2。
- PubMed ID
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25642963 (在PubMed]
- 文摘
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大规模基因组研究表明,一半的上皮卵巢癌(而是EOCs)改变基因调节同源重组修复(人力资源)。人力资源损失占而是EOCs和细胞的基因组不稳定性hyper-dependence替代多adp核糖聚合酶(PARP)介导的DNA修复机制。先前的研究已经涉及DNA聚合酶θ(Poltheta也称为POLQ,由POLQ编码)在一个路径所需的修复DNA双链断裂,称为出错microhomology-mediated end-joining (MMEJ)通路。Poltheta是否与规范的DNA修复途径防止基因组不稳定性仍然是未知的。我们在这里报告一个逆相关性人力资源活动,而是EOCs Poltheta表达式。击倒的Poltheta HR-proficient细胞移植人力资源活动和RAD51 nucleofilament大会,而击倒的Poltheta HR-deficient而是EOCs增强细胞死亡。与这些结果一致,基因失活的基因(Fancd2)和人力资源Polq小鼠胚胎杀伤力。此外,Poltheta包含RAD51绑定主题街区RAD51-mediated重组。我们的研究结果揭示了人力资源途径合成致命的关系,而是EOCs Poltheta-mediated修复和识别Poltheta作为癌症治疗的一种新颖的制药靶点。