监管职责的人类AP-endonuclease (APE1 / Ref-1)在YB-1-mediated多药耐药性基因的激活凋亡。
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将R, S Das, Maiti AK Boldogh我,谢J, Hazra TK, Kohno K, Mitra年代,Bhakat KK
监管职责的人类AP-endonuclease (APE1 / Ref-1)在YB-1-mediated多药耐药性基因的激活凋亡。
摩尔细胞杂志。2008年12月,28 (23):7066 - 80。doi: 10.1128 / MCB.00244-08。Epub 2008年9月22日。
- PubMed ID
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18809583 (在PubMed]
- 文摘
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人类AP-endonuclease (APE1 / Ref-1),氧化的核心酶参与修复的基础伤害和DNA链断裂,第二个活动作为转录监管机构,结合几个trans-acting因素。APE1过度经常被观察到肿瘤细胞,抵抗各种抗癌药物;糖分会让差别其对这些肿瘤细胞这样的代理。因为APE1参与修复DNA损伤引起许多这些药物是不可能的,可能与耐药性APE1转录监管功能。在这里,我们表明,APE1,最好在乙酰化形式,稳定与Y-box-binding蛋白1 (YB-1)和增强其绑定到Y-box元素,导致多药耐药性基因的激活凋亡。增强的凋亡水平的异位表达野生型APE1但不是nonacetylable变异的重要性凸显了APE1的乙酰化共激活剂的功能。糖分会让MDR1-overexpressing差别APE1对这些肿瘤细胞对顺铂和阿霉素,显示APE1在YB-1-mediated基因表达的关键作用,因此,肿瘤细胞的耐药性。系统增加APE1和凋亡表达在非小细胞肺癌组织样本观察。因此,我们的研究建立了小说APE1 acetylation-mediated转录监管功能的作用,使其成为潜在目标肿瘤细胞的药物敏感。