在哺乳动物进化的氧化还原功能apurinic / apyrimidinic核酸内切酶。
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罗皮质MM, M,白肢野牛RK, Delaplane年代,李X,凯利先生
在哺乳动物进化的氧化还原功能apurinic / apyrimidinic核酸内切酶。
Mutat研究》2008年8月25日,643 (2):54 - 63。doi: 10.1016 / j.mrfmmm.2008.04.008。2008年5月18日Epub。
- PubMed ID
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18579163 (在PubMed]
- 文摘
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人类apurinic / apyrimidinic核酸内切酶(hApe1)编码两个重要功能活动:一个重要基地切除修复(BER)活动和氧化还原活性,调节许多基因的表达通过减少他们的转录因子,AP-1, NFkappaB HIF-1alpha,分子、p53和其他人。系统功能是高度保守的从原核生物(大肠杆菌核酸外切酶III)人类(hApe1)。在这里,我们提供证据支持一个氧化还原功能独特的哺乳动物类人猿。猿序列的进化分析显示,7个半胱氨酸残基的半胱氨酸93年,99年,208年,296年和310年是守恒的哺乳动物和非哺乳类脊椎动物类人猿,而半胱氨酸65是哺乳动物特有的猿。在斑马鱼猿(zApe)选为脊椎动物序列从人类最遥远,残渣相当于半胱氨酸65刺58。野生型zApe酶的氧化还原活性测试和体外EMSA transactivation化验,发现是不活跃的,类似于C65A hApe1。替换用力推58 zApe半胱氨酸,然而,导致氧化还原酶活性,表明一个半胱氨酸残基在这个位置确实是氧化还原功能的关键。为了进一步调查不同氧化还原活跃的和不活跃的酶,我们有脊椎动物氧化还原活性的酶的晶体结构决定的,人类Ape1 C65A酶和zApe酶在1.9和2.3,分别。我们的研究结果提供了新的见解的氧化还原功能,突出一个戏剧性的功能活动Ape1在哺乳动物中没有非哺乳类脊椎动物和低等生物。