羟基化的5-methylcytosine TET1促进活跃DNA脱甲基在成年人的大脑。
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郭居,苏Y,钟C,明GL、歌曲H
羟基化的5-methylcytosine TET1促进活跃DNA脱甲基在成年人的大脑。
细胞。2011年4月29日,145 (3):423 - 34。doi: 10.1016 / j.cell.2011.03.022。Epub 2011年4月14。
- PubMed ID
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21496894 (在PubMed]
- 文摘
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胞嘧啶甲基化是主要的哺乳动物基因组DNA共价改性和在转录调控中扮演重要角色。背后的分子机制酶去除这种表观遗传标记,然而,仍然是难以捉摸的。在这里,我们表明,5-methylcytosine (5 mc)羟化酶TET1,将5 mcs 5-hydroxymethylcytosines (5 hmc),促进DNA脱甲基作用在哺乳动物细胞通过一个过程,需要基本切除修复途径。虽然表达的12个已知的人类DNA糖基化酶单独没有提高切除5 hmc在哺乳动物细胞中,脱甲基的引入体内内源性5 hmc提拔的援助(activation-induced脱氨酶)/ APOBEC(载脂蛋白B mRNA-editing复杂)的酶家族的胞嘧啶核苷脱氨酶。此外,Tet1和Apobec1参与神经元activity-induced,有针对性,积极DNA脱甲基作用和随后的基因表达的齿状回成年小鼠大脑的体内。我们的研究表明一个TET1-induced oxidation-deamination机制活跃的DNA脱甲基的哺乳动物。