结构方法为人类色氨酸羟化酶和调节血清素生物合成的影响。

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马丁内斯,Knappskog点,Haavik J

结构方法为人类色氨酸羟化酶和调节血清素生物合成的影响。

咕咕叫地中海化学。2001年7月,8 (9):1077 - 91。

PubMed ID

11472242 (在PubMed

]

文摘

色氨酸羟化酶(TPH energy)催化5-hydroxylation色氨酸,这是第一步的生物合成吲哚胺(血清素和褪黑激素)。5 -羟色胺的功能主要是一种神经递质,而褪黑激素是主要由松果体分泌的激素。TPH energy的家庭属于芳香族氨基酸羟化酶,包括苯丙氨酸羟化酶(PAH)和酪氨酸羟化酶(TH)、双氧都有严格的要求,非血红素铁(II)和四氢生物蝶呤(BH4)。在过去的三年里已经有一个强大的结构信息的数量增加多环芳烃和TH,提供了新的见解的活跃的站点结构,底物的结合,抑制剂和蝶呤,以及致病突变在这些羟化酶的影响。虽然结构信息TPH energy还不得而知,哺乳动物的三羟化酶之间的序列同源性高,尤其是在催化领域,和相似的催化反应,表明他们共享一个相似的分子结构和催化机理。因此,我们准备了一个模型结构的TPH energy基于TH的晶体结构和多环芳烃。这个结构模型提供了一个框架来理解的具体交互TPH energy色氨酸和底物类似物,BH4和辅因子类似物,左旋多巴和儿茶酚胺。这些配体的相互作用,探讨了酶关注生理和药理调节血清素生物合成,尤其是色氨酸补充剂疗法和替代疗法与四氢生物蝶呤类似物(积极影响),以及儿茶酚胺的影响在左旋多巴治疗帕金森症患者TPH energy活动(酶抑制)。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Sapropterin	色氨酸5-hydroxylase 1	蛋白质	人类	是的	代数余子式	细节