监管TNF-induced氧自由基的生产在人类中性粒细胞:delta-PKC的角色。
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基尔帕特里克勒,Sun年代,李H, TC、Korchak HM各异
监管TNF-induced氧自由基的生产在人类中性粒细胞:delta-PKC的角色。
J Leukoc杂志。2010年1月,87 (1):153 - 64。doi: 10.1189 / jlb.0408230。Epub 2009 10月2。
- PubMed ID
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19801500 (在PubMed]
- 文摘
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在人类中性粒细胞,TNF-elicited O(2)(-)生产需要坚持和整合素激活。如何合作信号TNFRs和整合蛋白调节O(2)(-)一代尚未完全阐明。以前,我们认为delta-PKC TNF的关键调节器早期信号在附着中性粒细胞。在这项研究中,我们表明,抑制delta-PKC显性负delta-PKC答肽导致显著延迟TNF-elicited O(2)的发病时间(-)对Vmax代但没有影响,表明起始的delta-PKC参与O(2)(-)生产。相比之下,fMLP-elicited O(2)(-)生产附着和不依从中性粒细胞delta-PKC-independent,表明O(2)(-)微分调节生产。NADPH氧化酶的活化的重要一步是胞质p47phox组件的磷酸化。在附着中性粒细胞,TNF引发了时间与p47phox delta-PKC协会,与p47phox磷酸化,指示一个角色在调节delta-PKC O(2)(-)生产p47phox水平。激活ERK和p38 MAPK也是所需TNF-elicited O(2)(-)的一代。TNF-mediated ERK但不是p38 MAPK招聘p47phox delta-PKC-dependent。delta-PKC活动控制通过丝氨酸/苏氨酸磷酸化,磷酸化的delta-PKC (Ser643)和delta-PKC (Thr505)显著增加通过PI3K-dependent TNF在贴壁细胞的过程。 Thus, signaling for TNF-elicited O(2)(-) generation is regulated by delta-PKC. Adherence-dependent cooperative signaling activates PI3K signaling, delta-PKC phosphorylation, and delta-PKC recruitment to p47phox. delta-PKC activates p47phox by serine phosphorylation or indirectly through control of ERK recruitment to p47phox.