氯氮平及其代谢产物对体外皮层和海马细胞5-HT2受体系统的影响。
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Heiser P, Schulte E, Hausmann C, Becker R, Remschmidt H, Krieg JC, Vedder H
氯氮平及其代谢产物对体外皮层和海马细胞5-HT2受体系统的影响。
《神经精神药理学生物精神病学进展》2004年3月28日(2):297-302。
- PubMed ID
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14751426 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:本研究的目的是确定氯氮平(Cloz)及其代谢产物去氯氮平(Norcloz)和氯氮平- n -氧化物(Cloz- n -oxide)对5-HT(2)受体系统的影响，以及在大鼠和人海马SHS5Y5成神经细胞瘤细胞的原代皮质细胞体外系统中蛋白质和基因表达水平的影响。方法:采用临床相关浓度的Cloz (200/400 ng/ml)及其代谢物(200 ng/ml)，检测Cloz及其代谢物在体外条件下对大鼠原代皮质细胞中5-羟色胺能5-羟色胺(2)受体参数(密度、亲和力和mRNA水平)及甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH) mRNA水平的影响。为了将结果与人类细胞进行比较，我们还测量了人海马SHS5Y5细胞中治疗诱导的5-HT(2)和GAPDH mRNA水平的变化。结果:原代皮质细胞5-羟色胺(2)受体密度(Cloz 200/Cloz 400/Norcloz 200和Cloz- n -oxide 200与对照相比)和5-羟色胺(2A)受体mRNA水平(Cloz 200与对照相比)显著降低。在SHS5Y5细胞中，5-HT(2A)受体mRNA水平也显著降低(Norcloz 200与对照组相比)。GAPDH mRNA水平未受影响。结论:本研究结果表明，Cloz和Norcloz可诱导大鼠原代皮质细胞和人海马细胞5-HT(2)受体系统发生显著改变。