5-羟色胺功能、冲动性和5-HT2A候选等位基因His452Tyr中间表型的相互关系
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Reist C, Mazzanti C, Vu R, Fujimoto K, Goldman D
5-羟色胺功能、冲动性和5-HT2A候选等位基因His452Tyr中间表型的相互关系
Mol精神病学。2004年9月9日(9):871-8。
- PubMed ID
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15037867 (PubMed视图］
- 摘要
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中枢血清素(5-羟色胺，5-HT)功能在一系列受遗传影响的精神疾病诊断和行为中发挥作用。一些人类5-HT受体多态性是“候选等位基因”，改变体外功能，并可能影响行为和药物反应。5-HT(2A) His452Tyr多态性改变信号转导，并与氯氮平治疗精神分裂症疗效降低有关。另一种5-HT(2A)受体多态性由沉默胸苷-胞嘧啶取代(102T>C)组成，该基因与精神分裂症存在争议。我们研究了His452Tyr和102T>C在行为和体内中间生化表型中的作用。在27名精神病学访谈对象(包括冲动患者和对照组)中评估了细胞内5-HT诱导的血小板Ca(2+)释放和芬氟拉明诱导的垂体催乳素释放，这些对象按His452Tyr基因型分层，并对第二个5-HT(2A)多态性102T>C进行了基因分型。冲动测量增加的受试者表现出受体后5-HT功能下降，表现为5-HT诱导的Ca(2+)释放减少，但净5-HT功能没有改变，表现为芬氟拉明反应。两种多态性均与改变5- ht诱导的钙反应或芬氟拉明刺激的催乳素释放无显著相关。一个可用的Tyr452/Tyr452纯合子降低了Ca(2+)的释放，是芬氟拉明反应的最高水平之一。虽然没有统计学意义，但基因型T102C (His452Tyr)对催乳素水平随时间变化的影响具有中等到较大的相关性(T(2)的治疗强度=0.10)，这表明有必要进行进一步研究。