2-甲氧基雌二醇的生理水平干扰人类乳腺癌细胞中17 β -雌二醇的非基因组信号。

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Vijayanathan V, Venkiteswaran S, Nair SK, Verma A, Thomas TJ, Zhu BT, Thomas T

2-甲氧基雌二醇的生理水平干扰人类乳腺癌细胞中17 β -雌二醇的非基因组信号。

临床癌症杂志2006年4月1日;12(7 Pt 1):2038-48。

PubMed ID

16609013 (PubMed视图

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摘要

目的:本研究的目的是确定2-甲氧基雌二醇(2ME)生理水平(10-50 nmol/L)对雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞生长的影响，并深入了解其作用机制。实验设计:利用eralpha阳性乳腺癌细胞，研究了2ME对细胞增殖和细胞信号转导的影响。我们的假设是，17β -雌二醇(E(2))和2ME可以影响共享的细胞信号通路，导致细胞增殖的不同结果，这取决于E(2)的有无。结果:E(2)刺激MCF-7和T-47 D细胞的生长，并诱导Akt磷酸化，这是一种非基因组信号通路。在缺乏E(2)的情况下，10 ~ 50 nmol/L的2ME可促进细胞生长和Akt磷酸化。然而，当E(2)存在时，2ME抑制E(2)诱导的细胞生长，并阻止E(2)诱导的Akt磷酸化。共聚焦显微镜研究显示，在MCF-7和T-47D细胞中，2ME抑制了ERalpha在E(2)作用下的亚细胞分布。2ME还下调E(2)诱导的环AMP和鸟氨酸脱羧酶活性的升高。此外，在E(2)存在的情况下，用2ME处理MCF-7细胞可导致ERalpha水平下降72小时。在E(2)/2ME组合存在时，ERalpha加速下调可能有助于生长抑制。 In contrast, a concentration of up to 2.5 mumol/L 2ME had no effect on the growth of ER-negative SK-BR-3 cells, either in the presence or absence of E(2). CONCLUSIONS: Our results provide evidence for the nongenomic action of 2ME in ER-positive cells. In the presence of E(2), 2ME suppressed E(2)-induced cell growth, Akt signaling, and generation of cyclic AMP, whereas it acted as an estrogen in the absence of E(2). The intriguing growth-stimulatory and growth-inhibitory effects of 2ME on breast cancer cells suggests the need for its selective use in patients.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Levonorgestrel	雌激素受体	蛋白质	人类	是的	其他/未知	细节