由CYP3A4/5产生的霉酚酸的1期代谢物的特征。
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Picard N, Cresteil T, Premaud A, Marquet P
由CYP3A4/5产生的霉酚酸的1期代谢物的特征。
药物监测。2004年12月;26(6):600-8。
- PubMed ID
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15570183 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:表征一阶段代谢产物的霉酚酸(MPA)和人细胞色素P450亚型(CYP)参与其形成。研究了在霉酚酸酯治疗下(n = 5)移植患者的血液和尿液样本中MPA的代谢物，以及在人肝微粒体中体外培养MPA。在体外用异构体特异性抑制剂在人肝微粒体以及表达重组人CYP的人胚肾细胞系上研究了参与氧化代谢的CYP异构体。所采用的分析方法为LC-MS/MS。在患者的血液和尿液中发现了6- o -去甲基- mpa (DM-MPA)代谢物和2种相关的葡萄糖醛酸酯。人肝微粒体产生DM-MPA, Km = 0.83 +/- 0.06 mmol/L, Vmax = 5.57 +/- 0.29 pmol/mg/min。CYP3A抑制剂酮康唑对DM-MPA形成的抑制作用较对照降低了50.3%，而甲氧苄啶(CYP2C8抑制剂)则降低了30.1%。然而，DM-MPA仅由表达CYP3A4的转染细胞株产生，少量表达CYP3A5。体外实验发现，浓度高于血浆治疗范围的MPA会降低他克莫司的代谢，这表明其可能与CYP3A存在竞争关系。治疗或更高水平的MPAat对环孢素代谢无影响。 The phase 1 metabolite of MPA previously known as M-3 was identified as 6-O-desmethyl-MPA and is produced by CYP3A4/5 and probably CYP2C8. MPA might compete with other drugs on CYP3A because of its high therapeutic concentrations, although this was not the case for cyclosporin and to only a small extent for tacrolimus.
引用本文的药物库数据
- 药物
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 霉酚酸酯 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 未知的底物细节 霉酚酸酯 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 霉酚酸酯 细胞色素P450 3A5 蛋白质 人类 未知的底物细节 霉酚酸 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 未知的底物细节 霉酚酸 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 霉酚酸 细胞色素P450 3A5 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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反应 细节
