索拉非尼单独或联合治疗控制胆管癌生长。

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胡瑟，霍夫纳，巴拉达里，肖邦，肖鲁伯

索拉非尼单独或联合治疗控制胆管癌生长。

生物化学药物学。2007年5月1日;73(9):1308-17。Epub 2007年1月5日

PubMed ID

17266941 (PubMed视图

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摘要

背景/目的:晚期胆管癌(CC)的治疗方案不尽人意，新的治疗方法势在必行。与肿瘤增殖优势相关的丝裂原活化激酶(MAPK)通路的失调在CCs中常见。新型多激酶抑制剂sorafenib通过抑制野生型B-Raf、突变型(V559E)B-Raf和C-Raf的激酶来有效抑制各种癌症的生长，但其对CC的影响仍有待探索。因此，我们研究了索拉非尼在人CC细胞中单独和联合传统的细胞抑制剂或IGF-1R抑制剂的抗肿瘤作用。方法和结果:Sorafenib治疗以时间和剂量依赖的方式阻断生长因子诱导的MAPKP激活并抑制EGI-1和TFK-1 CC细胞的增殖。至少有两种机制可以解释所观察到的效应:在细胞周期的G(1)/G(0)-过渡时的阻滞和诱导凋亡。细胞周期停滞与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27(Kip1)的上调和细胞周期蛋白D1的下调有关。索拉非尼联合阿霉素或igf - 1r抑制导致(过度)加性抗增殖作用，而索拉非尼与抗代谢物5-FU或吉西他滨联合应用会降低细胞抑制剂的抗肿瘤作用。结论:我们的研究表明，索拉非尼单独或某些联合疗法可以有效抑制人CC细胞的生长，这可能为未来的体内评估和临床试验提供了一个有前景的理论基础。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
索拉非尼	RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节