CYP3A胆固醇25-羟基化活性。
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本田A，宫崎T，池上T，岩本J，前田T，平山T，斋藤Y，寺本T，松崎Y
CYP3A胆固醇25-羟基化活性。
油脂杂志2011年8月;52(8):1509-16。doi: 10.1194 / jlr.M014084。Epub 2011年5月16日。
- PubMed ID
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21576599 (PubMed视图］
- 摘要
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迄今为止，许多研究已经使用25-羟基胆固醇进行，这是一种有效的脂质代谢调节剂。然而，这种羟甾醇的起源还没有完全阐明。胆固醇25-羟基化酶是负责25-羟基胆固醇代谢的酶之一，但这种酶在人体内的表达量非常低。这种羟甾醇也由固醇27-羟化酶(CYP27A1)和胆固醇24-羟化酶(CYP46A1)合成，但它只是这些酶的次要产物。我们现在报道CYP3A合成了大量的25-羟基胆固醇，并可能参与脂质代谢的调节。孕烯醇酮-16 α -碳腈诱导CYP3A引起小鼠肝脏细胞系中25-羟基胆固醇的积累。此外，用CYP3A的特异性抑制剂曲兰霉素处理细胞，可显著降低细胞25-羟基胆固醇浓度。在过表达人重组CYP3A4的细胞中，发现胆固醇25-羟基化的活性高于胆固醇4 - β -羟基化的活性，这是CYP3A4的一种已知标志物活性。此外，正常人血清中25-羟胆固醇浓度与4 -羟胆固醇水平呈正相关(r = 0.650, P < 0.0001, n = 78)，但与27-羟胆固醇或24s -羟胆固醇水平无显著相关。这些结果表明CYP3A对25-羟基胆固醇的产生具有重要意义。