两个多态形式的人类组胺甲基转移酶:结构、热、动力学的比较。
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霍顿JR,泽田师傅K, Nishibori M,程张X, X
两个多态形式的人类组胺甲基转移酶:结构、热、动力学的比较。
结构。2001年9月,9 (9):837 - 49。
- PubMed ID
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11566133 (在PubMed]
- 文摘
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背景:组胺扮演着重要的生物的角色在细胞间的沟通;过敏反应的中介,是监管机构的胃酸分泌,支气管哮喘的信使,以及神经递质在中枢神经系统。组胺的作用是通过与组胺受体结合,其主要由甲基化当地行动终止。人类组胺N-methyltransferase (HNMT)有一个共同的多态性与高残留105——(刺)和低-表型(Ile)活动。结果:人类HNMT已经确定的两个三元结构:Thr105变体包裹着它的基质组胺和反应产品AdoHcy和Ile105变体抑制剂(奎纳克林)和AdoHcy的复合体。稳态动力学数据表明,重组Ile105变异显示了明显的1.8 - 1.3倍增加AdoMet K (M)和组胺,分别略低(16%),但持续的特定活动相比,Thr105变体。这些差异在25摄氏度的温度范围内四十五度体外。只有在50摄氏度或更高的温度比Thr105 Ile105变体更不耐热的酶。结论:HNMT 2域结构包括一个共识AdoMet绑定域名,剩余105所在地从表面上看,符合多态的动力学数据不影响整体蛋白质稳定在生理温度但AdoMet降低K (M)值和组胺。HNMT之间的交互和奎纳克林提供第一个结构洞察一大群药理学HNMT抑制剂及其抑制机制。