人类组胺N-methyltransferase药物基因学:常见的遗传多态性改变活动。
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就简历、木材TC、Szumlanski CL, Raftogianis RB, Otterness DM,吉拉德B,斯科特•MC温什波姆RM
人类组胺N-methyltransferase药物基因学:常见的遗传多态性改变活动。
摩尔杂志。1998年4月,53(4):708 - 17所示。
- PubMed ID
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9547362 (在PubMed]
- 文摘
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组胺N-methyltransferase (HNMT)催化组胺代谢的主要途径。HNMT活动水平在人类是由继承。我们开始研究这种基因调控的分子基础。北部污点分析表明,HNMT肾脏中高度表达,所以我们决定在127年水平的酶活性和热稳定性人类肾活检样本。DNA分离出12个肾脏和样品广泛HNMT表型不同,和HNMT基因的外显子与聚合酶链反应放大。在这12个样品,我们观察到C314T过渡导致Thr105Ile编码氨基酸的变化,以及一个在3 '非翻译区A939G过渡。所有剩余的肾活检样品当时这两个变种的基因序列。等位基因的频率编码Thr105和Ile105 114样本研究分别为0.90和0.10,分别而为核苷酸A939和G等位基因频率分别为0.79和0.21,分别。肾脏和样品等位基因编码Ile105 HNMT活动水平显著降低,热稳定性比那些编码Thr105的等位基因。这些观察经COS-1细胞中瞬时表达这两个结构包含四个等位基因的多态性。 COS-1 cells transfected with the Ile105 allele had significantly lower HNMT activity and immunoreactive HNMT protein than did those transfected with the Thr105 allele. These observations will make it possible to test the hypothesis that genetic polymorphisms for HNMT may play a role in the pathophysiology of human disease.