晶体结构的催化域人类第九碳酸酐酶与肿瘤有关。
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Alterio V, Hilvo M,迪菲奥雷,Supuran CT,潘P, Parkkila年代,Scaloni, Pastorek J, Pastorekova年代,Pedone C, Scozzafava,蒙蒂SM,德西蒙·G
晶体结构的催化域人类第九碳酸酐酶与肿瘤有关。
《美国国家科学院刊S a . 2009年9月22日;106 (38):16233 - 8。doi: 10.1073 / pnas.0908301106。Epub 2009年9月14日。
- PubMed ID
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19805286 (在PubMed]
- 文摘
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碳酸酐酶(CA)第九是等离子体膜相关alpha-CA酶家族的成员,参与实体瘤酸化。这是一个标记的肿瘤缺氧和几个人类癌症的预后因素。异常增加CA第九表达在慢性缺氧和在开发过程中各种癌导致肿瘤发生至少通过两种机制:pH监管和控制细胞粘附。在这里,我们报告的x射线结构催化域的CA IX在复杂的古典,临床使用磺酰胺抑制剂,乙酰唑胺。结构揭示了一个典型的alpha-CA褶皱,这明显不同于其他CA同功酶蛋白质四级结构时考虑。因此,两个催化域的CA第九副形成二聚体,稳定的一个分子间二硫键的形成。活性部位结晶和PG域位于二聚体的一个面,而对面的c终端位于脸促进细胞膜蛋白锚定。之间的相关酶的三维结构和生理作用在这里建议,基于测量pH值的生理反应的催化活性,有限公司(2)水化碳酸氢盐和质子。CA之间的结构差异的基础上观察到第九和其他膜相关alpha-CAs,进一步合理药物设计前景isozyme-specific CA抑制剂提出,鉴于抑制这种酶显示抗癌活性在体外和体内。