碳酸酐酶抑制剂特定频段的骨骼肌BK的K +通道不足的老鼠。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Tricarico D,巴比里米,Mele,第一大G, Camerino直流

碳酸酐酶抑制剂特定频段的骨骼肌BK的K +通道不足的老鼠。

4月FASEB j . 2004; 18 (6): 760 - 1。Epub 2004年2月6日。

PubMed ID

14766795 (在PubMed

]

文摘

碳酸酐酶(CA)抑制剂用于治疗hypokalaemic周期性麻痹(hypoPP)和相关channelopathies但他们的作用机制尚不清楚。膜片钳实验和分子建模进行了调查评估行动的机制的CA抑制剂骨骼肌Ca2 + -activated-K + (BK)的K +通道缺陷老鼠作为hypoPP的动物模型。CA CA抑制剂表现出不同程度的抑制作用,如乙酰唑胺(ACTZ) dichlorphenamide (DCP), hydrochlorthiazide (HCT), etoxzolamide (ETX) methazolamide (MTZ)、苄氟噻嗪(BFT),而缺乏对CA酶抑制作用,体外测试在BK通道。应用ACTZ, BFT, ETX, DCP切除补丁激活与效力BK通道:ACTZ (DE50 = 7.3 x10 (6) M) > BFT (DE50 = 5.93 x10 (5) M) > ETX (DE50 = 1.17 x10 (4) M) > > DCP。相比之下,MTZ和HCT未能激活BK通道。分子模拟研究表明,CA抑制剂打开BK通道的功能与结构的分子内氢键的存在与计算inter-atomic距离介于1.82度和3.01度和芳环的贫穷的电子。ACTZ, BFT, ETX, DCP显示这些pharmacofores,而MTZ和HCT没有。我们的数据表明,BK通道的激活是一个属性的CA抑制剂与通道亚基/ s和交互,这种效应并不与他们能力抑制CA酶。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
苄氟噻嗪	Calcium-activated钾离子通道亚基alpha -	蛋白质	人类	是的	诱导物	细节