基于吉西他滨化学增敏的基因治疗抑制胰腺肿瘤生长。
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Vernejoul F, Ghenassia L, Souque A, Lulka H, Drocourt D, Cordelier P, Pradayrol L, Pyronnet S, Buscail L, Tiraby G
基于吉西他滨化学增敏的基因治疗抑制胰腺肿瘤生长。
Mol Ther, 2006 12月;14(6):758-67。Epub 2006 9月25日。
- PubMed ID
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17000136 (PubMed视图］
- 摘要
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除了手术切除，目前还没有有效的治疗胰腺癌的方法。化疗药物吉西他滨改善了患者的临床状况，但生存期没有延长。本研究的目的是设计一种新的策略，使吉西他滨更有效地使用基因疗法治疗胰腺癌。我们生成了一个融合基因(DCK::UMK)，结合脱氧胞苷激酶(DCK)和尿苷单磷酸激酶(UMK)，将吉西他滨转化为其有毒的磷酸化代谢物。在鼠胰腺癌原位移植模型中，通过体外和体内实验检测了DCK::UMK基因表达的抗肿瘤作用。DCK: UMK通过显著降低体外细胞活力和体内肿瘤体积使胰腺癌细胞对吉西他滨敏感。我们发现DCK::UMK在体内的表达由于未转导细胞的凋亡而导致抗肿瘤旁观者效应。使用合成载体PEI进行DCK::UMK的体内肿瘤内基因转移诱导了强有力的肿瘤消退。综上所述，结果表明融合基因DCK::UMK可使胰腺癌细胞对吉西他滨治疗敏感，通过凋亡和肿瘤消退诱导细胞死亡。瘤内传递DCK::UMK基因联合吉西他滨可能对胰腺癌的管理有很高的兴趣。