影响嘧啶拮抗剂化疗的遗传因素。
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Maring JG, Groen HJ, Wachters FM, Uges DR, de Vries EG
影响嘧啶拮抗剂化疗的遗传因素。
药物基因组学杂志，2005;5(4):226-43。
- PubMed ID
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16041392 (PubMed视图］
- 摘要
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嘧啶拮抗剂，如5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷(ala -c)和吉西他滨(dFdC)，广泛用于结直肠癌、乳腺癌、头颈癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和白血病的化疗方案。广泛的代谢是这些嘧啶前药转化为活性化合物的前提。代谢酶活性的个体间变异可以影响前药激活的程度，因此，对化疗的疗效起作用。遗传因素至少部分解释了嘧啶拮抗剂抗肿瘤疗效和毒性的个体间差异。本文将对与嘧啶类拮抗剂的功效和毒性相关的蛋白质进行综述。此外，生殖系多态性、肿瘤特异性体细胞突变和蛋白质表达水平在这些药物的代谢途径和临床药理学中的作用也被描述。讨论了尿苷单磷酸激酶(UMPK)、羟磷酸核糖转移酶(OPRT)、胸苷合成酶(TS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的种系多态性和OPRT、UMPK、TS、DPD、尿苷磷酸化酶、尿苷激酶、胸苷激酶、脱氧尿苷三磷酸核苷酸水解酶的基因表达水平与5-FU疗效的关系。本文综述了胞苷脱氨酶(CDD)和5'-核苷酸酶(5NT)基因多态性、CDD、5NT、脱氧胞苷激酶和MRP5基因表达水平及其与dFdC和ara-C细胞毒性的潜在关系。