缺氧的影响磷酸甘油酸酯激酶的表达和细胞毒性治疗troxacitabine和吉西他滨。
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林W,梁CH Bussom年代,程恩华YC
缺氧的影响磷酸甘油酸酯激酶的表达和细胞毒性治疗troxacitabine和吉西他滨。
摩尔杂志。2007年9月,72 (3):536 - 44。Epub 2007年6月12日。
- PubMed ID
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17565005 (在PubMed]
- 文摘
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beta-L-Dioxolane-cytidine (L-OddC Troxacitabine, bch - 4556),一本小说L-configuration脱氧胞苷模拟,正在临床试验中治疗癌症。L-OddC依赖的细胞毒性的三磷酸盐形式(L-OddCTP)核DNA。磷酸甘油酸酯激酶(PGK),下游蛋白的hypoxia-inducible-factor-1alpha (HIF-1alpha),负责的三磷酸腺苷二磷酸的磷酸化L-OddC。在这项研究中,我们研究了缺氧对新陈代谢和细胞毒性的影响L-OddC和beta-d-2 ', 2 ' -difluorodeoxycytidine (dFdC)在多种人类肿瘤细胞系包括HepG2 Hep3B, A673 Panc-1, RKO。缺氧诱导治疗PGK三倍的蛋白质表达,但没有影响APE-1的蛋白表达,dCK, CMPK和nM23 H1。缺氧治疗增加L-OddCTP形成和L-OddC整合进DNA,但它降低了吸收和整合dFdC,这与减少hENT1 hENT2, hCNT2表达式。使用一个单独分析,细胞缺氧治疗三倍更容易使他们2 - L-OddC而不是dFdC接触毒品后一代。Dimethyloxallyl甘氨酸增强L-OddC的细胞毒性,但不是dFdC Panc-1细胞常氧条件下。过度使用瞬时转染或下调PGK pcDNA5-PGK或诱导成分细胞的细胞毒性影响RKO L-OddC dFdC但不是。HIF-1alpha击倒的诱导成分在细胞的细胞毒性降低RKO L-OddC但不是dFdC在缺氧条件下。 In conclusion, hypoxia is an important factor that may potentiate the activity of L-OddC.