人平衡核苷转运蛋白1 (hENT1)在套细胞淋巴瘤中的表达及其与吉西他滨摄取和细胞毒性的相关性
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Marce S, Molina-Arcas M, Villamor N, Casado FJ, Campo E, Pastor-Anglada M, Colomer D
人平衡核苷转运蛋白1 (hENT1)在套细胞淋巴瘤中的表达及其与吉西他滨摄取和细胞毒性的相关性
《血液学杂志》2006年7月;91(7):895-902。
- PubMed ID
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16818276 (PubMed视图］
- 摘要
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背景和目的:核苷转运蛋白可能在许多用于抗癌治疗的核苷类似物的细胞内靶向中发挥相关作用。两个基因家族(SLC28和SLC29)编码两种类型的人类核苷转运蛋白，浓缩核苷转运蛋白(CNT)和平衡核苷转运蛋白(ENT)。慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞同时表达SLC28-和slc29相关mRNA，尽管转运功能似乎主要与ent型转运蛋白有关。在这里，我们分析了核苷转运蛋白在核苷衍生药物生物利用度中的作用以及在套细胞淋巴瘤(MCL)细胞中的作用。设计与方法:通过实时定量逆转录聚合酶链式反应和western blots分析5个MCL细胞系和20个原发性MCL肿瘤中hENT1和hent2相关mRNA和蛋白的相对数量。通过膜联蛋白V-FITC染色测定细胞活力，并研究核苷衍生药物的转运。结果:MCL细胞中hENT1蛋白表达水平高于CLL细胞，且hENT1蛋白表达水平与mRNA表达水平具有良好的相关性，间接提示hENT1在MCL细胞中可能受到转录调控。更重要的是，这两个参数，药物摄取和对吉西他滨的敏感性之间也有显著的相关性。解释和结论:这些结果进一步支持了核苷转运蛋白与核苷类似物的治疗反应有关的概念，并提示hENT1在MCL细胞中对选定核苷类似物(如吉西他滨)的遗传毒性反应中具有特殊和新颖的作用。