表柔比星在NSCLC细胞中的Fas上调、HER2下调和细胞毒性增强
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梁超，邵丽丽，张丽玲，谢惠明，郭国光
表柔比星在NSCLC细胞中的Fas上调、HER2下调和细胞毒性增强
食品科学与技术，2007;33(8):391 - 391。
- PubMed ID
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17639997 (PubMed视图]
- 摘要
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非小细胞肺癌(non - small-cell lung cancer, NSCLC)通常不是一种化疗敏感的肿瘤，其对相关抗癌药物的耐药机制尚未完全阐明。太阳碱(Solamargine, SM)是从中草药龙葵中提取的主要甾体糖生物碱，具有抑制肿瘤细胞生长的作用。我们之前已经证明，SM调节肿瘤坏死因子受体(TNFRs)和线粒体介导的途径，并使NSCLC细胞致敏，从而启动细胞凋亡。有趣的是，本研究发现SM上调Fas表达，下调HER2表达，而HER2的过表达与药物耐药有关，并促进化疗诱导的NSCLC A549和H441细胞凋亡。SM处理后，HER2 mRNA的表达与TOP2A mRNA的表达相关。低浓度SM与低毒拓扑异构酶II抑制剂表柔比星联合使用加速凋亡细胞死亡。因此，SM联合表柔比星下调HER2和TOP2A的表达可能部分解释了SM和表柔比星在NSCLC中的细胞毒性协同作用。本研究结果提示SM可诱导Fas和tnfr诱导的NSCLC细胞凋亡，降低HER2的表达。这些发现提供了SM和表柔比星之间的协同治疗相互作用，表明这种组合可能在未来的人类癌症临床试验中有效地利用。