远端结肠肠选择性的化学预防试验由非甾体抗炎药nabumetone致癌作用。

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罗伊·香港Karolski WJ, Ratashak A

远端结肠肠选择性的化学预防试验由非甾体抗炎药nabumetone致癌作用。

Int J癌症。2001年5月15日,92(4):609 - 15所示。

PubMed ID

11304699 (在PubMed

]

文摘

使用非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)的化学预防结肠癌受到潜在的胃肠毒性。Nabumetone,大约10到36倍比传统的非甾体抗炎药,安全评价在2模型的实验性结肠癌致癌作用。azoxymethane(急性中耳炎)治疗费舍尔344只老鼠,nabumetone导致剂量依赖性抑制异常的地穴焦点(ACF), 750和1500 ppm导致减少15%和37%,(p < 0.05)。此外,复杂的ACF在后者减少了48%。最小的老鼠研究证实了chemopreventive nabumetone的功效,与大约900 ppm抑制肠道肿瘤的一半。有趣的是,抑制中间生物标记物在两种模型却明显高于远端近端肠。力学上评估这个区域选择性,我们评估cyclo-oxygenase-2冷漠粘膜(cox - 2)表达和展示了3 - 4倍超额的远端相对于近端肠两分钟老鼠和AOM-treated老鼠。然后我们调查另一个假定的非甾体抗炎药的目标,过氧物酶体proliferator-activated receptor-delta (PPAR-delta)和演示期间上调AOM-induced结肠肿瘤发生。此外,在之间黏膜,3重远端结肠PPAR-delta过剩。我们证明nabumetone是一种有效的防护剂结肠致癌作用的实验模型。 The striking distal predilection of nabumetone may be, at least partially, explained by distal bowel over-expression of COX-2 and PPAR-delta.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Nabumetone	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节