人类SIR2脱去乙酰基p53和对抗PML / p53诱导细胞衰老。
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兰利E,培生米,Faretta M,鲍尔嗯,Frye RA,米努奇年代,Pelicci PG, Kouzarides T
人类SIR2脱去乙酰基p53和对抗PML / p53诱导细胞衰老。
EMBO j . 2002年5月15日,21日(10):2383 - 96。
- PubMed ID
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12006491 (在PubMed]
- 文摘
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酵母Sir2蛋白质调节染色质沉默通过内在NAD-dependent组蛋白脱乙酰酶的活动。Sir2是守恒的蛋白质和最近显示调节寿命扩展在出芽酵母和蠕虫。在这里,我们表明,SIRT1,人类Sir2同族体,招募到早幼粒细胞白血病哺乳动物细胞的蛋白质(PML)核机构过度PML或致癌的Ras (Ha-rasV12)。SIRT1结合,脱去乙酰基p53, PML核体的一个组成部分,它可以抑制p53-mediated transactivation。此外,我们表明,SIRT1和p53硝唑对PML upregulation核体内。当在主小鼠胚胎成纤维细胞(mef), SIRT1对抗PML-induced乙酰化作用的p53和救助PML-mediated过早细胞衰老。综上所述,我们的数据建立了SIRT1脱乙酰酶作为一种新颖的负调节p53功能能够调节细胞衰老。