正位配体与M(2)毒蕈碱胆碱能受体的变构位点结合。

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瑞德卡DS，皮斯齐LF，威尔斯JW

正位配体与M(2)毒蕈碱胆碱能受体的变构位点结合。

中国药物学杂志，2008九月;74(3):834-43。doi: 10.1124 / mol.108.048074。Epub 2008 6月13日。

PubMed ID

18552124 (PubMed视图

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摘要

M(2)毒蕈碱受体在地形上有两个不同的位点:正构位点和变构位点，可被氨基等化合物识别。它还可以在正位配体的结合中表现出合作效应，可能是在低聚物内的正位位点上。然而，如果这些配体也结合在变构位点上，这种效应将很难解释。因此，从共感染的Sf9细胞中纯化了血凝素(HA)-和标记的人M(2)受体的单体，并检测了拮抗剂N-甲基东莨菪碱或激动剂oxotremorine-M对N-[(3)H]甲基东莨菪碱从正位位点(k(obsd))解离率的任何影响。通过免疫共沉淀和与双磺基琥珀酰亚胺酸盐交联证实了其主要的单体地位。n -甲基东莨菪碱和oxotremorine-M协同作用，分别使k(obsd)降低4.5-和9.1倍;对应的亲和度估计值(log K(L))为-2.55 +/- 0.13和-2.29 +/- 0.14。Gallamine和变构配体obidoxime分别使k(obsd)降低了100多倍(log k(L) = -4.12 +/- 0.04)和1.1倍(log k(L) = -1.73 +/- 0.91)。Obidoxime逆转了n -甲基东莨菪碱、oxotremorine-M和gallamine的作用，其方式可以用一个模型来描述，在这个模型中，所有四种配体都竞争一个共同的变构位点。配体通常被认为是完全正构的，因此可以作用于M(2)受体的变构位点，尽管浓度相对较高。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
加拉碘铵	毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节