绑定的dimemorfan sigma 1受体及其在小鼠抗惊厥的和运动的影响,与右美沙芬和dextrorphan相比。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

张周YC,辽摩根富林明,王寅,林MF,陈CF

绑定的dimemorfan sigma 1受体及其在小鼠抗惊厥的和运动的影响,与右美沙芬和dextrorphan相比。

大脑研究》1999年3月13日,821 (2):516 - 9。

PubMed ID

10064839 (在PubMed

]

文摘

右美沙芬((+)3-methoxy-n-methylmorphinan DM)已被证实有抗癫痫和神经保护效应。这些机制的中枢神经系统的影响已经提出DM与低亲和力,非竞争性,n -甲基- d (NMDA)拮抗糖尿病和/或高亲和性DM /西格玛受体。DM在很大程度上是O-demethylated进入苯环己哌啶(PCP)——复合dextrorphan(博士),这可能会限制其治疗使用生产PCP-like副作用,比如hyperlocomotion。Dimemorfan ((+) 3-methyl-n-methylmorphinan DF), DM的模拟,已安全作为止咳药20多年,也没有形成本研究博士因此绑定DF的西格玛受体和NMDA-linked卡式肺囊虫肺炎网站和检查DF的抗惊厥的以及运动影响小鼠相比,我们发现DF博士DM和DM,博士是相对的高亲和性在sigma 1受体配体(分别Ki = 151、205、144 nM),而他们在sigma2p低亲和力受体(Ki = 4 microM)。只有博士表现出温和的亲和力卡式肺囊虫肺炎网站(Ki = 0.9 microM),而DF (Ki = 17 microM)和DM (Ki = 7 microM)更活跃。DF, DM和博士杰出的抗惊厥的影响在老鼠的超大的电击测试类似效力(ED50大约70 micromol /公斤,i.p)。测试剂(20 - 260 micromol /公斤,i.p。), DM和展出博士两相的影响产生的运动活动而DF一致存在剂量依赖的相关性降低。这些结果显示,与DM和博士,DF没有引起PCP-like hyperlocomotion不利影响与卡式肺囊虫肺炎网站绑定数据。此外,由于他们有均等的抗惊厥的影响和类似的结合亲和力sigma 1受体,DF非常低亲和力的卡式肺囊虫肺炎网站可能表明作用于PCP网站可能不是必要的调节这些DM类似物的抗惊厥的活动。安全的历史和相对更少的副作用,DF似乎值得进一步研究其中枢神经系统的影响除了止咳药的效果。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
右美沙芬	谷氨酸受体ionotropic, 3门冬氨酸	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
右美沙芬	膜相关组件1孕激素受体	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节
右美沙芬	σ为靶标细胞内受体1	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节