纤溶酶原kringle 5通过触发电压依赖性阴离子通道1 (VDAC1)正反馈环诱导内皮细胞凋亡。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
李林，姚玉春，顾晓青，车东，马长青，戴志智，李超，周涛，蔡文文，杨志华，杨霞，高gq
纤溶酶原kringle 5通过触发电压依赖性阴离子通道1 (VDAC1)正反馈环诱导内皮细胞凋亡。
中国生物化学杂志，2014年11月21日;289(47):32628-38。doi: 10.1074 / jbc.M114.567792。Epub 2014年10月8日。
- PubMed ID
-
25296756 (PubMed视图］
- 摘要
-
人纤溶酶原kringle 5 (K5)通过诱导内皮细胞(EC)凋亡显示出其有效的抗血管生成作用，电压依赖性阴离子通道1 (VDAC1)已被确定为K5的受体。然而，VDAC1在k5诱导的EC凋亡中的确切作用和潜在机制尚不明确。在目前的研究中，我们发现K5增加了VDAC1的蛋白水平，从而启动了ECs的线粒体凋亡通路。我们的研究结果还表明，K5通过促进VDAC1的磷酸化(可能在Ser-12和Thr-107位点)来抑制VDAC1的泛素依赖性降解。AKT激动剂、糖原合成酶激酶(GSK) 3 β抑制剂和siRNA减弱了磷酸化的VDAC1，这表明K5通过AKT- gsk3 β途径增加了VDAC1的磷酸化。此外，K5促进了VDAC1的细胞表面易位，并在质膜上观察到K5与VDAC1的结合。HKI蛋白通过竞争性抑制K5与细胞表面VDAC1的相互作用，阻断K5对AKT-GSK3beta通路的影响。VDAC1抗体能抑制k5诱导的EC凋亡。这些数据首次表明k5诱导EC凋亡是由“VDAC1-AKT-GSK3beta-VDAC1”正反馈环介导的，这可能为k5诱导凋亡的机制提供新的视角。