Abeta促进神经元脂筏中的VDAC1通道去磷酸化。阿尔茨海默病神经毒性机制的相关性。
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费尔南德斯-埃切瓦里亚C，迪亚兹M，费雷尔I, Canerina-Amaro A，马林R
Abeta促进神经元脂筏中的VDAC1通道去磷酸化。阿尔茨海默病神经毒性机制的相关性。
神经科学，2014年10月10日;278:354-66。doi: 10.1016 / j.neuroscience.2014.07.079。Epub 2014年8月26日
- PubMed ID
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25168729 (PubMed视图］
- 摘要
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电压依赖性阴离子通道(VDAC)是一种线粒体蛋白，广泛存在于神经元脂筏中。在这些膜结构域中，VDAC与触发神经保护反应的信号蛋白复合物有关。脂筏完整性的丧失可能导致多重关联的破坏和信号响应的改变，最终可能促进VDAC的激活。一些数据表明，神经元膜上的VDAC可能通过尚不清楚的机制参与淀粉样蛋白(Abeta)诱导的神经毒性机制。Abeta由淀粉样前体蛋白(APP)产生，并被释放到细胞外空间，在那里它可以进行自我聚集。老年斑形式的Abeta聚集沉积可能导致阿尔茨海默病(AD)神经病理，尽管其他病理特征(如过磷酸化Tau沉积)也参与这一神经退行性过程。本研究证实VDAC1与APP和Abeta在神经元脂筏中存在关联。VDAC1与APP的相互作用见于早期AD患者大脑额、内嗅皮层脂筏(Braak和Braak的I-IV/0-B)。此外，Abeta暴露增强了与细胞死亡相关的VDAC1去磷酸化。在酪氨酸磷酸酶抑制剂的存在下，这两种作用都恢复了。 VDAC1 dephosphorylation was corroborated in lipid rafts of AD brains. These results demonstrate that Abeta is involved in alterations of the phosphorylation state of VDAC in neuronal lipid rafts. Modulation of this channel may contribute to the development and progression of AD pathology.