5-Aza-2'-脱氧胞苷诱导维甲酸受体β(2)去甲基化和抑制食管鳞癌细胞的生长。

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刘震，张磊，丁峰，李娟，郭敏，李伟，王勇，于震，詹强，吴敏，刘震

5-Aza-2'-脱氧胞苷诱导维甲酸受体β(2)去甲基化和抑制食管鳞癌细胞的生长。

癌症杂志2005年12月18日;230(2):271-83。

PubMed ID

16297713 (PubMed视图

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摘要

食管鳞状细胞癌(ESCC)是人类最常见的肿瘤之一。以往的研究表明，食道癌的发生涉及多种遗传和表观遗传改变，但其分子机制尚不清楚。到目前为止，越来越多的ESCC相关基因被发现，视黄酸受体β (2) (RARbeta(2))基因被认为是一个推定的肿瘤抑制基因，因为在包括ESCC在内的一些实体肿瘤中观察到RARbeta(2) mRNA表达减少。越来越多的证据表明，RARbeta(2)是维甲酸(RA)生长抑制作用的必要条件。但其在ESCC中失活的分子机制尚不清楚。采用甲基化特异性PCR (methylation-specific PCR, MSP)检测12株ESCC细胞系RARbeta2甲基化状态，并与mRNA和蛋白表达水平进行比较。对RARbeta(2)启动子区进行亚硫酸氢盐测序以确认MSP结果。5-aza-2'-脱氧胞苷(5-aza-dc)处理后，两株RARbeta(2)下调细胞系的RARbeta(2)表达逆转。因此，RARbeta2基因启动子区域的高甲基化是转录失活的主要机制，并可能参与了某些ESCC细胞系食管肿瘤的发展，这表明多种机制导致了ESCC细胞系RARbeta2(2)表达的缺失。此外，在51个ESCC组织样本及其相邻的正常上皮和两个正常食管上皮中分析了RARbeta(2)启动子区域的甲基化状态及其表达。 The results showed that there was a statistically significant correlation between methylation status of RARbeta(2) and tumor grade; Moreover, a relationship between methylation status and decreased RARbeta(2) expression was found only in G(2) stage tumors. After 5-aza-dc treatment, RARbeta(2) restoration was accompanied by growth inhibition and this might be one of the mechanisms but not the only mechanism for the tumor cell growth inhibition by 5-aza-dc. This study may have clinical applications for ESCC therapy and prevention.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Alitretinoin	维甲酸受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节